中国の研究者16名からなるチームによる新たな研究で、特定のF-gasやその他の物質の副生成物であるTFAが、ヒトの血管の維持および成長に必要なエネルギー産生を阻害することが明らかになりました。
研究者らは、深セン市疾病予防管理センター、中山大学、広州医科大学、上海交通大学に所属しています。この研究チームは、中山大学の魏延紅氏と深セン市疾病予防管理センターの楊希飛氏が率いました。
彼らの研究論文「トリフルオロ酢酸は乳酸脱水素酵素を競合的に阻害し、内皮細胞の解糖系を乱し、血管の発達を損なう」は、『Environmental Science & Technology』誌の2026年9月29日号に掲載されました。
これは、TFAと人間の健康への悪影響との関連性を示した数少ない研究の一つです。また、多くの動物実験でもTFAの有害な影響が示されていますが、その濃度は一般的に環境中に見られる濃度を上回るものです。化学業界は、『モントリオール議定書』に基づいて発行された報告書を根拠に、現在および将来予測される濃度において、TFAは人体に有害ではないと主張しています。
しかし、水、土壌、大気、葉など、地球環境中のTFA濃度は近年着実に増加しています。 例えば、2022年の研究では、ドイツの飲料水からTFAの中央値が1.5mcg/L検出されました。この化学物質は食品や飲料、さらにはヒトの血清からも検出されており、人間の健康への潜在的な悪影響に対する懸念が高まっています。
ごく最近では、 デューク大学による消防士を対象とした研究（20.1マイクログラム/kg）、ノースカロライナ州立大学の研究者による調査（17マイクログラム/L）、および欧州議会の「緑の党／EFA」グループが主導した欧州の研究（21.2マイクログラム/L）において、ヒトの血清中から中程度の濃度のTFAが検出されました。
TFAは2つの炭素原子からなる分子であり、そのうちの1つの炭素原子に3つのフッ素原子が結合しているため、超短鎖PFAS（パーフルオロアルキルおよびポリフルオロアルキル物質）、すなわち「フォーエバー・ケミカル」と （ただし、米国政府ではこの定義は採用されていません）。TFAは、環境中で最も多く存在するPFASと考えられています。
TFAの主な発生源の一つは、自動車のエアコンシステムやその他のHVAC&R（冷暖房・空調・冷凍）用途から漏出するHFO-1234yfが大気中で完全かつ急速に分解されることです。これは、TFAを生成しない自然冷媒の使用を支持する根拠となっています。TFAのその他の発生源としては、特定の農薬、医薬品、その他の産業由来の物質が挙げられます。
TFAの侵入経路
中国の研究によると、TFAの小さな分子構造と水への極めて高い溶解性こそが、「血管系の最内層への高い到達性」をもたらしているとのことです。さらに同研究は、「血管系は機能を維持するために代謝プロセスに依存しており、環境化学物質による損傷に対して特に敏感である」と付け加えています。
実際、この研究では「TFAによる血管毒性」が確認され、これが「TFAの健康リスクを再評価する必要性を裏付ける」ものとされています。欧州化学工業協議会（Cefic）は、このTFAに関する研究についてコメントを控えました。
ノルウェー地質工学研究所の環境化学者、ハンス・ペーター・アルプ氏は、LinkedIn上のコメントで、「TFAがタンパク質に結合し、細胞プロセスに障害を引き起こすことを示した研究は、これが初めてではありません」と指摘しました。
アルプ氏は、TFA投与後のマウスに認知機能障害が認められたことを示した2025年の研究を挙げました。 同氏は以前、水生生物がTFAを生体分子画分に取り込み、TFAが「代謝的に変換」されることを示した1998年の研究や、天然の微生物群集による低レベルのTFA取り込みが確認された1999年の研究にも言及しています。
「私たちの体内のTFAに関するデータは依然として極めて少ないにもかかわらず、世界では日々、ますます多くのTFAにさらされています。」
ハンス・ペーター・アルプ氏（ノルウェー地質工学研究所）
この中国の研究の欠点の一つは、in vitro（実験室）分析に基づいている点です。 『Chemical & Engineering News（C&EN）』の記事によると、主要研究者の一人であるウェイ氏は、8月にシカゴで開催された米国化学会（ACS）2026年大会で、これまでのところ、実際のヒトの血管組織中のTFA濃度を測定した研究は存在しないと述べたとのことです。 「研究者たちは、TFAが血液から血管の内側を覆う内皮細胞へとどれほどの速さで拡散するかを調査する必要があるかもしれません」と、同記事は述べています。
この研究は、「なぜ我々が、一般の人々の血液中のTFA濃度の上昇だけでなく、血管組織内のTFA濃度も追跡する必要があるのか」を示していると、アルプ氏はLinkedIn上のコメントで述べました。 「私たちの体内のTFAに関するデータは依然として極めて少ないにもかかわらず、世界は日々増加する量のTFAにさらされており、この状況は当面の間続くでしょう。」
これは、「TFAを放出する工程や物質を段階的に廃止し、曝露を削減し始めるべきだ」という、さらなる警告であると、アルプ氏は付け加えました。同氏は2024年の研究を主導し、地球規模での曝露が増加していることから、TFAは「惑星境界の脅威」の基準を満たすと結論付けています。
エネルギー産生への阻害
中国の研究では、ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて、血管におけるTFAの毒性を調査しました。この研究では、環境に関連する濃度である0.8～2,000mcg/LのTFAが使用されました。
研究者らは、TFAが内皮細胞における主要なエネルギー産生メカニズムである解糖系を阻害することを発見しました。解糖系では、グルコースがピルビン酸に変換され、さらに乳酸へと変換されます。この過程で放出されるエネルギーにより、細胞は細胞の主要なエネルギー源であるATP（アデノシン三リン酸）を生成します。 しかし、TFAへの曝露により、乳酸とATPの生成が減少したため、全体的な解糖フラックス（グルコースの分解）が阻害されました。
特に注目すべきは、グルコース分解の初期生成物であるピルビン酸の量が増加したことです。研究者らによると、これは、構造が類似しているピルビン酸ではなく、TFAが、通常はピルビン酸を乳酸に変換する酵素である乳酸脱水素酵素（LDH）と結合したためだとされています。 「TFAはLDHを競合的に阻害し、それによってピルビン酸から乳酸への変換を阻害し、その結果、ATPの生成を減少させます」と、この研究では述べられています。
TFAへの曝露に伴い、ATPおよび乳酸の濃度は投与量に比例して低下しました。 例えば、TFA濃度が0.8mcg/LではATPレベルが7％、2mcg/Lでは26％、200mcg/Lでは45％低下しましたが、2,000mcg/LではADPが43％減少しました。
「環境的に現実的な濃度のTFAは、おそらく血管系の代謝撹乱を通じて健康リスクを引き起こすと考えられます。」
研究：トリフルオロ酢酸は乳酸脱水素酵素を競合的に阻害し、内皮細胞の解糖系を乱し、血管の発達を損なう
本研究では、TFAのベンチマーク用量下限信頼限界（BMDL₅）値――5％の有害な変化を引き起こす可能性のある最低量―― ）は、0.44mcg/L（乳酸）から2.65 mcg/L（ATP）の範囲にあり、環境中の濃度範囲内に収まっていることが判明しました。このことから、本研究では「環境において現実的に想定される濃度のTFAは、血管系の代謝撹乱を通じて健康リスクを引き起こす可能性が高い」と指摘しています。
TFAがヒトの血管に及ぼす影響に関する研究に加え、研究者らはゼブラフィッシュの幼生における曝露の影響についても調査し、TFAが内皮細胞の遊走（血管細胞の移動）を阻害し、細胞内のF-アクチン構造の破壊（細胞機能の損傷）を誘発し、血管の発達を阻害することを発見しました。
「総じて、我々の研究は、環境的に関連性のある濃度のTFAへの曝露が、LDHを競合的に阻害し、解糖系のフラックスを抑制し、内皮細胞の遊走を損ない、その結果として血管の発達障害を引き起こすことを実証しています」と本研究は述べており、この結果は「監視体制の強化が急務である」ことを浮き彫りにしていると付け加えています。
その他のin vitro研究
この中国のTFAに関する研究は、TFAが人間の健康に及ぼす影響について行われた最初のin vitro解析ではありません。 2025年にイタリアの研究者らが行った研究では、TFAがヒトに関連する試験において、免疫毒性が十分に立証されているパーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）によって引き起こされるのと同程度のレベルで、抗体産生を減少させることが判明しました。
このイタリアの研究は、欧州食品安全機関（EFSA）の支援を受けて行われたもので、同機関はTFAの健康に基づく指針値を大幅に引き下げています。この指針値は、日常の食品、飲料、および飲料水の摂取において安全とみなされる水準を示す指標です。
欧州化学物質庁（ECHA）は6月、動物実験の結果に基づき、TFAを「生殖毒性、難分解性、移動性、毒性（PMT）」および「極めて難分解性かつ極めて移動性（vPvM）」として分類・表示すべきであると結論付けました。 ECHAの見解がEUにおいて法的拘束力を持つようになるには、欧州委員会の承認がまだ必要です。
REACH（化学物質の登録、評価、認可および制限）と呼ばれる別の規制の下で、ECHAは現在、PFASに対する抜本的な規制を検討しており、最終的には特定のF-gas冷媒およびTFAの使用を禁止することになり、2028年に規制が施行される可能性があります。
TFAを生成する冷媒の使用を擁護するにあたり、フッ素化学業界は国連環境計画（UNEP）およびその2022年の環境影響評価パネル（EEAP）報告書を根拠として挙げています。 同報告書では、TFAには生物蓄積性はなく、「現時点では、人間や環境に重大なリスクをもたらすことは予想されない」とし、「2100年まで遡っても、有害な影響を引き起こす可能性は低い」と述べています。
